কোভিড-১৯ এইচজিআই এর ফলাফল - তথ্য ফ্রীজ ৫ এর জন্য (জানুয়ারী ২0২১)

২মার্চ, ২0২১

কোভিড-১৯ এইচজিআই এর পক্ষে মিন্টু মার্টিলা, আনিকা ফোকন, নির্মল ভাদগামা, শেয়া অ্যান্ড্রুজ, ব্রুক ওল্ফোর্ড এবং কুমার বীরাপেন এর দ্বারা সম্পাদিত এবং অতনু কুমার দত্ত এবং সৌম্যজিৎ মন্ডলের দ্বারা বাংলায় অনুদিত I

বিঃদ্রঃ: কোভিড-১৯ হোস্ট জেনেটিক্স ইনিশিয়েটিভ (এইচজিআই) ৫৪ টি দেশের ২০০০ এর বেশি বিজ্ঞানীদের এক সংঘের প্রতিনিধিত্ব করে যাঁরা তথ্য ও ধারণা ভাগ করে নিতে, রোগীদের সংযোজন করতে এবং আমাদের অনুসন্ধানগুলি ছড়িয়ে দিতে সহযোগীভাবে কাজ করছেন। আমাদের অধ্যয়নের নকশার প্রাথমিক পাঠের জন্য দয়া করে আমাদের উদ্বোধনী ব্লোগ পোস্টটি পড়ুন। আমাদের গবেষণাটি পুনরাবৃত্তিযোগ্য এবং আমরা আমাদের নতুন ফলাফলগুলির সংক্ষিপ্তসার ব্লগ পোস্টের মাধ্যমে এবং আমাদের ওয়েবসাইটের ফলাফল বিভাগে দিয়ে থাকি। অবশেষে,যদি এখানে কোনও শব্দভান্ডার অপরিচিত হয় তবে দয়া করে আমাদের hgi-faq@icda.bio — এ একটি ইমেল প্রেরণ করুন—আরও স্পষ্টতা প্রদানের জন্য এখানে সাম্প্রতিকতম তথ্য দিতে আমরা খুশি থাকবো। আগামী সপ্তাহগুলিতে ধারণাগুলি বা পরিভাষা ব্যাখ্যাকারী অতিরিক্ত তথ্য উপলব্ধ করা হবে। অন্তর্বর্তী সময়ে, জেনেটিক্সের প্রাথমিক বিষয়গুলি পর্যালোচনা করতে এই সংস্থানটি দেখুন।

সর্বশেষ প্রকাশিত তথ্য ( প্রকাশ ৫) জেনেটিক অনুসন্ধানে নমুনার আকার এবং দৃঢ়তা বৃদ্ধি করে

কোভিড-১৯ এচ জি আই আমাদের পূর্ববর্তী রিলিজগুলিতে পুনরাবৃত্তভাবে দৃঢ় জিনগত সংকেত দেখিয়েছে এবং গবেষণায় অংশগ্রহণকারীদের (> ২ মিলিয়ন ব্যক্তি) এবং সহযোগীদের সংখ্যার নিরিখে (> ২ হাজার বিজ্ঞানী) ইতিহাসের বৃহত্তম জিনোম-ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন অধ্যয়নর (জিডাব্লুএএস) প্রতিনিধিত্ব করে । এখানে, আমরা আমাদের সর্বশেষ ডেটা ফ্রিজ রিলিজের ফলাফলগুলি বর্ণনা করেছি । আমাদের পূর্ববর্তী তথ্য ফ্রিজ (রিলিজ ৪) -তে আমরা গুরুতর কোভিড-১৯ এর সাথে যুক্ত মানব জেনেটিক রূপগুলির সনাক্তকরণ রিপোর্ট করেছি (ডেটা রিলিজ ৩ এবং ৪ -তে অ-বিজ্ঞানীদের জন্য আমাদের ব্লগ পোস্টগুলি দেখুন)। আমরা ৩0,000 কোভিড -১৯ রোগী (অর্থাত্ কেস) এবং ১.৪৭ মিলিয়ন নন-কোভিড -১৯ রোগী (অর্থাত্ নিয়ন্ত্রণ) অন্তর্ভুক্ত করে একটি জিডব্লিউএসের মাধ্যমে এই রূপগুলি সনাক্ত করেছি। তথ্য ৫ এর ক্ষেত্রে, আমরা আরও ১৯ টি দেশের ৪৭ টি অধ্যয়ন থেকে তথ্য সংযোজন করে প্রায় ৫0,000 কোভিড-১৯ কেস এবং ২ মিলিয়নেরও বেশি নিয়ন্ত্রণে নমুনার আকার বাড়িয়েছি (চিত্র ১)। নমুনার আকার বাড়িয়ে আমরা আমাদের অনুসন্ধানের আস্থাও উন্নত করছি। এই তথ্য সংযোজন করে আমরা জনসংখ্যার বৈচিত্র্য উন্নত করার চেষ্টা করেছি। বিভিন্ন জিনগত উত্পত্তি সম্বলিত জনগোষ্ঠীর জেনেটিক্সের অধ্যয়ন আমাদের কোভিড-১৯ তীব্রতা এবং বিশ্বজুড়ে তাকে প্রভাবকারী জিনগত রূপগুলিকে আরও ভালভাবে বুঝতে সহায়তা করে। অবদানকারী ৪৭ টি গবেষণার মধ্যে ১৯ টি অ-ইউরোপীয় জনগোষ্ঠীর অন্তর্ভুক্ত।

চিত্র ১: তথ্য ফ্রিজ রিলিজের জন্য কোভিড-১৯ এচ জি আই অবদানকারীদের তালিকা - ৪৭ অবদানকারী গবেষণার মধ্যে ১৯ টি অ ইউরোপীয় জনসংখ্যার অন্তর্ভুক্ত। ২০২১ সালের ২৫ জানুয়ারী আন্দ্রে গানার উপস্থাপনা থেকে রূপান্তরিত।

অধ্যয়নের কাঠামো

পূর্ববর্তী তথ্য অনুযায়ী আমরা তিনটি ফলাফল পরীক্ষা করে দেখছি (চিত্র ২): এ) কোভিড-১৯ এর সাথে সংকটজনকভাবে অসুস্থ হওয়া (শ্বাস প্রশ্বাসের সহায়তার প্রয়োজন হওয়া বা কোভিড -১৯ থেকে মারা যাওয়া), বি) কোভিড-১৯ এর জন্য হাসপাতালে ভর্তি হওয়া, সি) সার্স-কাভি-২ এ সংক্রামিত হওয়া। এই বিশ্লেষণগুলির লক্ষ্য সার্স-কাভি-২ এবং কোভিড-১৯ এর সংবেদনশীলতা এবং তীব্রতা উভয়ের সাথে সম্পর্কিত জিনগত বৈশিষ্ট্যগুলি নির্ধারণ করা। সর্বশেষ বিশ্লেষণ (বিশ্লেষণ সি) এর লক্ষ্য ছিল যে সারস-কোভি -২ এর সংক্রমণের ক্ষেত্রে অবদানকারী জেনেটিক রূপগুলি নির্ধারণ করা। এই বিশ্লেষণে লক্ষণগুলির উপস্থিতি বা তীব্রতা নির্বিশেষে সমস্ত রোগী (কেস) অন্তর্ভুক্ত ছিলেন। বিশ্লেষণের ফলাফলগুলি এবং তাদের কেস ও নিয়ন্ত্রণ এর সংজ্ঞা এবং নমুনা আকার চিত্র ২ এ দেখানো হয়েছে।

চিত্র ২: ডেটা ফ্রীজ ৫ এর প্রতিটি বিশ্লেষণের ক্ষেত্রে কেস এবং নিয়ন্ত্রণগুলির সংজ্ঞা। নজর করুন যে সারস-কোভি -২ হ'ল ভাইরাস যা কোভিড-১৯ সংক্রমণের কারণ হয়ে থাকে। ২০২১ সালের ২৫ জানুয়ারী আন্দ্রে গানার উপস্থাপনা থেকে রূপান্তরিত।

কোভিড-১৯ এর সাথে সম্পর্কিত জিনোমের অঞ্চলগুলি সহজাত অনাক্রম্যতা এবং ফুসফুসের ত্রুটিপূর্ণ ক্রিয়ার দিকে নির্দেশ করে

আমাদের অবদানকারীদের দ্বারা উত্পাদিত জিনগত তথ্য সংগ্রহ করার পরে, আমরা চিত্র ২ এর সংজ্ঞা অনুসারে GWAS সঞ্চালন করেছি, পূর্বে, ডেটা ফ্রীজ ৪ এ, আমরা ৭ ক্রোমোজোম অঞ্চলে সংবেদনশীলতা এবং কোভিড-১৯ এর তীব্রতায় অভিনব জেনেটিক সংকেতগুলি দৃষ্টিগোচর করেছি। এই অঞ্চলগুলি সহজাত অনাক্রম্যতা এবং ফুসফুসের ত্রুটিপূর্ণ ক্রিয়ার দিকে ইঙ্গিত করে যা কোভিড-১৯ সংক্রমণের মুখ্য ক্লিনিকাল বোঝাপড়ার সাথে সঙ্গতিপূর্ণ। ডেটা ফ্রীজ ৫ তে আমরা সমস্ত ক্রোমোজোম জুড়ে ১৫ টি জিনোম-বিস্তৃত তাত্পর্যপূর্ণ অঞ্চল চিহ্নিত করেছিলাম: ১ টি জিনোম বিস্তৃত তাত্পর্যপূর্ণ ক্রোমোজোম অঞ্চলের কেবলমাত্র গুরুতর অসুস্থ বিশ্লেষণে (বিশ্লেষণ এ); ১১ টি ক্রোমোজোম অঞ্চলের সংক্রমণের তুলনায় রোগের তীব্রতার ক্ষেত্রে বেশি প্রভাব লক্ষ করা গেছে (বিশ্লেষণ বি); এবং এই ক্রোমোজোম অঞ্চলগুলির ৪ টি সারস-কাভি-২ রিপোর্ট সংক্রমণ (বিশ্লেষণ সি) এর সাথে সুনির্দিষ্ট। চিত্র 3-তে, আমরা মিয়ামি প্লট হিসাবে এই ফলাফলগুলির একটি গ্রাফিকাল উপস্থাপনা করেছি (মিয়ামি নামানুসারে ম্যানহাটন প্লটটির একটি প্যানেলাইজড সংস্করণ যা জলের উপর প্রতিফলিত মিয়ামি শহরের দিক্চক্রবাল এর মতো দেখতে)।

চিত্র 3. COVID-19-এর জিনোমওয়াইড এসোসিয়েশন ফলাফলের মিয়ামি প্লট । শীর্ষ প্যানেলটি হাসপাতালে ভর্তি COVID-19 এবং নিয়ন্ত্রণগুলি (বিশ্লেষণ বি ) এর জিনোম-ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন অধ্যয়নের ফলাফল দেখায় এবং নীচের প্যানেলে রিপোর্ট করা SARS-CoV-2 সংক্রমণ এবং নিয়ন্ত্রণগুলির (বিশ্লেষণ সি) ফলাফল।

বিভিন্ন নমুনার ভূমিকা

আমরা জানি যে অনেক জেনেটিক অধ্যয়ন এর একটি প্রধান উদ্বেগ হলো, নমুনা সংগ্রহের বৈচিত্র্য (এখানে বিশদভাবে বর্ণিত)। সেই হিসাবে, আমরা আমাদের অধ্যয়ন এর আকার বাড়ার সাথে সাথে নমুনা সংগ্রহের বৈচিত্র্য উন্নত করার লক্ষ্য রেখেছি (চিত্র ৪)। আমাদের উন্নত নমুনা সংগ্রহের প্রচেষ্টা আমাদের কোভিড-১৯ এর সাথে যুক্ত নতুন জিনগত কারণগুলি সনাক্ত করতে সাহায্য করেছে (আমাদের পূর্ববর্তী ফলাফলগুলি প্রকাশের ৩ এবং আর ৪ এ ব্লগ পোস্টগুলিতে আলোচনা করা হয়েছে)। আমাদের বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতিগুলি জিনগত ঝুঁকিপূর্ণ উপাদানগুলির সনাক্তকরণের সাথে সাথে জিনের বা তার নিকটে সহবর্তী জিনগত বৈকল্পিক রূপগুলির পর্যবেক্ষণ করতে সক্ষম। এখনও অবধি, আমরা চিহ্নিত করেছি এমন বেশিরভাগ জিনগত বৈকল্পিক রূপগুলি কোষীয় প্রক্রিয়া, প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং হৃদক্রিয়ার ঝুঁকির দিকে লক্ষ্য করে। এই ঝুঁকিপূর্ণ উপাদানগুলির সনাক্তকরণ চূড়ান্তভাবে চিহ্নিত জিনগুলিকে লক্ষ্য করে চিকিত্সার দিকে নিয়ে যেতে পারে।

চিত্র ৪. কোভিড-১৯ হোস্ট জেনেটিক্স ইনিশিয়েটিভ এ অবদানকারী অধ্যায়ন এবং মেটা বিশ্লেষণে প্রধান জনগোষ্ঠীগুলির রচনার সংক্ষিপ্ত বিবরণ। ডাটা ফ্রীজ ৫ এ, ১৯ টি অধ্যয়ন অ ইউরোপীয় জনগোষ্ঠীর অবদান রেখেছে: ৭ টি আফ্রিকান মার্কিন, ৫ টি মিশ্র মার্কিন, ৪ টি পূর্ব এশীয় এবং ১ টি আরব। চিত্রে হীরা চিহ্নটি বিভিন্ন ভৌগলিক অবস্থান থেকে প্রাপ্ত কার্যকর নমুনার আকার (যা বৈজ্ঞানিক ইভেন্টগুলিতে পরিসংখ্যানগতভাবে গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব খুঁজে পাবে) দেখায়।

আমরা কোভিড-১৯ এর সাথে যুক্ত ৯ টি নতুন ক্রোমোজোম অঞ্চল পেয়েছি। বিশ্লেষণ এ-তে, গুরুতর অসুস্থতার জন্য, এর মধ্যে দুটি জিনের কাছাকাছি ক্রোমোজোম অঞ্চল অন্তর্ভুক্ত রয়েছে: ক্রোমোজোম ৩ এ LZTFL1 এবং ক্রোমোজোমে ১৭ এ TAC4 । প্রোটিন LZTFL1 সিলিয়ারি (মূল: সিলিয়া) ঝিল্লিতে প্রোটিন চলাচল নিয়ন্ত্রণ করে। সিলিয়া চুলের মতো কাঠামো যা কোষের দেহ থেকে প্রসারিত হয় । এগুলি শ্বাসনালী, ফুসফুস এবং অন্যান্য অনেক অঙ্গগুলিতে পাওয়া যায়। LZTFL1 ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলিতেও অংশ নেয়। TAC4 প্রোটিন রক্তচাপ এবং প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণ করার জন্য কাজ করে।

বি বিশ্লেষণের জন্য, কোভিড-১৯-তে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে আমরা ৪ টি জিনের কাছাকাছি ভেরিয়েন্টগুলিতে সংযুক্তি পেয়েছি। প্রথমত, আমরা ক্রোমোজোম ১-এ THBS3 এ একটি ক্রোমোজোম অঞ্চল চিহ্নিত করেছিলাম। দ্বিতীয়ত, আমরা ক্রোমোজোম ২ তে SCN1A এ একটি ক্রোমোজোম অঞ্চল চিহ্নিত করেছিলাম। SCN1A এ জিনের বিভিন্নতা মৃগী এবং খিঁচুনির কারণ হিসাবে দেখানো হয়েছে। তৃতীয়ত, আমরা ক্রোমোজোম ৮ তে TMEM65 তে একটি ক্রোমোজোম অঞ্চল চিহ্নিত করেছিলাম। এই জিন TMEM65 প্রোটিনের জন্য কোড করে যা হৃদযন্ত্রের বিকাশ, চালনা নিয়ন্ত্রণ এবং কার্যকারিতাতে ভূমিকা রাখে। এটি কোষ শক্তি বিপাকের ক্ষেত্রেও ভূমিকা নিতে পারে। উল্লেখযোগ্যভাবে, TMEM65 এর জন্য আমাদের বিশ্লেষণে চিহ্নিত বৈকল্পিকের পূর্ব এশিয়ায় ১২% এবং ইউরোপীয় জনসংখ্যার ১% এর ফ্রিকোয়েন্সি রয়েছে। অ্যাললে ফ্রিকোয়েন্সি নির্দিষ্ট জিন বা জিনোমিক অঞ্চলে পরিবর্তনের পরিমাণ বর্ণনা করে। অবশেষে, আমরা ক্রোমোজোমে ১৭ তে KANSL1 -তে একটি ক্রোমোজোম অঞ্চল চিহ্নিত করেছিলাম। প্রস্তাব করা হয়েছে যে এই জিন, KANSL1 দ্বারা কোডেড প্রোটিনের নিউরোনাল প্রক্রিয়াগুলিতে ভূমিকা রয়েছে।

পরিশেষে, বিশ্লেষণ সি-এ, রিপোর্ট করা সারস-কোভি -২ সংক্রমণের জন্য, জিনের নিকটবর্তী অঞ্চলগুলিতে ৩ টি নতুন অনুসঙ্গ পাওয়া গেছে, ক্রোমোজোম ৩ তে ZBTB11 , ক্রোমোজোম ৫-এ DNAH5 , এবং ক্রোমোজোমের ১৯-তে PPP1R15A । প্রথমত, আমরা ক্রোমোজোম ৩ তে ZBTB11 একটি অঞ্চল চিহ্নিত করেছি। এই জিন প্রোটিন ZBTB11 কোড করে যাকে প্রতিরোধক কোষের বিকাশ নিয়ন্ত্রণ করতে দেখানো হয়েছে। দ্বিতীয়ত, আমরা ক্রোমোজোমে ৫ DNAH5-তে একটি ক্রোমোজোমাল অঞ্চল চিহ্নিত করি। পরিশেষে, আমরা ক্রোমোজোম ১৯-তে PPP1R15A এর ​​কাছাকাছি একটি ক্রোমোজোম অঞ্চল চিহ্নিত করেছিলাম। এই জিন প্রোটিন PPP1R15A কোড করে যাকে ডিএনএ এর ক্ষতি, নেতিবাচক বৃদ্ধির সংকেত এবং ভুল প্রোটিন কাঠামোর প্রতিক্রিয়া হিসাবে কোষের প্রবৃদ্ধি বন্ধ করতে এবং কোষের মৃত্যুর মধ্যস্থতা করতে দেখানো হয়েছে।

প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে প্রভাবিত করে এমন জিনগুলি আমাদের বিশ্লেষণগুলিতে কোভিড-১৯ এ গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ফুসফুস এবং হৃদযন্ত্রের ক্রিয়া এবং স্নায়বিক লক্ষণ এর সাথে জিনগুলিও আমাদের আবিষ্কারের অংশ। হৃদ রোগ পূর্বে কোভিড-১৯ এর সংবেদনশীলতার কারণ হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে এবং স্নায়বিক লক্ষণগুলি কোভিড-১৯ রোগের অংশ হিসাবে প্রতিবেদন করা হয়েছে।

সম্পর্কের অর্থ কার্যকারিতা নয়

অ্যাসোসিয়েশন অধ্যয়নতে চিহ্নিত ঝুঁকির কারণগুলি কোভিড-১৯ এর সংবেদনশীলতা বা তীব্রতার কার্যকারণ নির্দেশ করতে পারে না। এর মতো আমরা মেন্ডেলিয়ান র‌্যান্ডমাইজেশন (এমআর) নামে একটি পদ্ধতি নিযুক্ত করেছি যা জেনোমিক তথ্যকে কার্যকারণ যোগ অনুমান করার জন্য ব্যবহার করে। এমআর হ'ল এমন একটি পদ্ধতি যা জেনেটিক রূপগুলিকে প্রভাব হিসাবে ব্যবহার করে যা রোগের ফলাফলের উপর কোনও প্রভাবের কার্যকারণ পরীক্ষা করতে পারে (যেমন, BMI)। আরও ঘনিষ্ঠভাবে দেখার জন্য, আমরা সাম্প্রতিক একটি ব্লগ পোস্টে এমআর বর্ণনা করেছি (বৈজ্ঞানিক পাঠকদের জন্য)। আমরা জেনেটিকভাবে পূর্বাভাস দিয়েছি যে উচ্চতর বডি মাস ইনডেক্স (বিএমআই) সারস-কোভ -২ সংক্রমণ এবং কোভিড-১৯ হাসপাতালে ভর্তির উচ্চ ঝুঁকির সাথে জড়িত। এই ফলাফলটি পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণা থেকে প্রাপ্ত ফলাফলগুলি প্রমাণিত করে যা তীব্র কোভিড-১৯ এর সঙ্গে বর্ধিত বিএমআই জন্য বর্ধিত ঝুঁকি পর্যবেক্ষণ করেছেন। এছাড়া, জেনেটিক্যালি পূর্বাভাস অনুযায়ী ধূমপান কোভিড-১৯ জন্য হাসপাতালে ভর্তির ঝুঁকির সাথে যুক্ত ছিল।

চিত্র 5: ৩৮ টি বৈশিষ্ট্য এবং কোভিড-১৯ এর তীব্রতা এবং সার্স-কোভ-২ এর জ্ঞাপিত সংক্রমণের জেনেটিক পারস্পরিক সম্পর্ক এবং মেন্ডেলিয়ান র্যান্ডমাইজেশন কার্যকারণ অনুমান। বৈশিষ্ট্যগুলি X- অক্ষ এবং কোভিড-১৯ ফিনোটাইপগুলিতে Y- অক্ষে তালিকাভুক্ত করা হয়। নীল নেতিবাচক জেনেটিক পারস্পরিক সম্পর্ক এবং প্রতিরক্ষামূলক মেন্ডেলিয়ান র‌্যান্ডমাইজেশন (এমআর) কার্যকারণ অনুমান এবং লালকে ইতিবাচক জিনগত পারস্পরিক সম্পর্ক এবং ঝুঁকি এমআর কার্যকারণ অনুমানকে উপস্থাপন করে। বড় বর্গক্ষেত্রগুলি আরও উল্লেখযোগ্য পারস্পরিক সম্পর্কের সাথে মিলে যায়। কার্যনির্বাহী অনুমান যা একটি পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য প্রান্তকে উত্তীর্ণ করে তাকে তারকাচিহ্নিত করা হয়েছে।

কোভিড-১৯ হোস্ট জেনেটিক্স বোঝার জন্য একটি বিশ্বব্যাপী সহযোগী প্রচেষ্টা

কোভিড-১৯ মহামারীর বর্তমান বৈশ্বিক সংকটে, এই ফলাফলগুলি ৪৭ বিবিধ অবদানকারীদের বিশ্বব্যাপী প্রচেষ্টার শক্তি প্রদর্শন করে।আমরা কোভিড-১৯ সংবেদনশীলতা এবং তীব্রতার সাথে যুক্ত মোট ১৫ টি জিনোমিক অঞ্চল চিহ্নিত করেছি। এই অঞ্চলগুলির কার্যকারিতা সম্পর্কে আরও জিজ্ঞাসাবাদ করার জন্য, আমরা এই কোভিড-১৯ GWAS সিগন্যালের সাথে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য কার্যকারিতা সহ ৮ টি বৈশিষ্ট্য সনাক্ত করতে আমরা পরিসংখ্যানগত অনুমান (অর্থাত্ মেন্ডেলিয়ান র্যান্ডমাইজেশন) ব্যবহার করেছি। বর্তমানে, আমরা আমাদের ফলাফলকে একটি বৈজ্ঞানিক নিবন্ধে চূড়ান্ত করছি। যদিও আমরা কোভিড-১৯ গ্লোবাল মহামারীর সঙ্গে যুদ্ধ চালিয়ে যাচ্ছি তবু কোভিড-১৯ HGI পুনরাবৃত্তভাবে জেনেটিক ফলাফল তৈরি করবে। একসাথে কাজ করে, আমরা কোভিড-১৯-এর জৈবিক কারণগুলি এবং ক্লিনিকাল উপস্থাপনা আরও ভালভাবে বোঝার জন্য প্রয়োজনীয় দৃঢ় অনুসন্ধানগুলি তৈরি করতে পারি।

স্বীকৃতি

সুচিন্তিত মতামত এবং মন্তব্যের জন্য আন্দ্রেয়া গানা, পিএইচডি কে ধন্যবাদ।