कोविड-19 होस्ट जेनेटिक्स पहल: अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

20 अप्रैल, 2021

जेम्स प्रीस्ट, ब्रुक वोल्फॉर्ड, निर्मल वडगामा, सोफी लिमौ, एम मदीना गोमेज़, अतनु कुमार दत्ता, क्लॉडिआ शूरमैन, फौजान अहमद, जमाल नासिर, कुमार वीरपेन द्वारा लिखित एवं अतनु कुमार दत्ता और संजय कुमार पटेल द्वारा हिंदी में अनुवादित।

नोट: कोविड -19 होस्ट जेनेटिक्स इनिशिएटिव (एच जी आई )डेटा, विचारों को साझा करने, रोगियों को भर्ती करने और हमारे निष्कर्षों को प्रसारित करने के लिए सहयोग करने वाले 54 से अधिक देशों के 2000 से अधिक वैज्ञानिकों के एक संघ का प्रतिनिधित्व करता है। हमारे अध्ययन के डिजाइन पर एक प्राइमर के लिए, कृपया हमारे उद्घाटन ब्लॉग पोस्ट को पढ़ें । हमारा शोध पुनरावृत्त है, और हम अपने नए परिणामों को ब्लॉग पोस्ट के माध्यम से और हमारी वेबसाइट के परिणाम अनुभाग पर संक्षेप में प्रस्तुत करते हैं । अंत में, यदि कोई शब्दावली यहाँ अपरिचित है, तो कृपया हमें एच जी आई-faq@icda.bio पर एक ईमेल भेजें- हमें अधिक स्पष्टता प्रदान करने के लिए यहां जानकारी अपडेट करने में खुशी होगी

मनुष्यों में SARS-CoV-2 के साथ संक्रमण, किसी भी लक्षण विहीन या हल्के फ्लू जैसी बीमारी से लेकर गंभीर बीमारी तक कई प्रकार के परिणाम उत्पन्न करता है जो मौत का कारण भी बन सकता है। वयस्क लोग या अन्य स्वास्थ्य समस्याओं से प्रभावित लोग SARS-CoV2 संक्रमण से मृत्यु के सबसे बड़े जोखिम में हैं, लेकिन कम उम्र के लोग भी गंभीर बीमारी से प्रभावित हो सकते हैं या मर सकते हैं। कोविड -19 होस्ट जेनेटिक्स इनिशिएटिव (एच जी आई) का गठन इस बात को समझने और समझाने के लिए किया गया था कि मानव आनुवंशिक भिन्नता कैसे प्रभावित होती है, जिससे लोग SARS-CoV-2 संक्रमण से गंभीर बीमारी से या अतिसंवेदनशील से बच सकें।

हमारा अध्ययन उन मनुष्यों में आनुवंशिक भिन्नता और रोग की गंभीरता तथा संवेदनशीलता के बीच संबंध को समझने पर केंद्रित है जो SARS-CoV-2 ( मेजबान आनुवंशिकी ) से संक्रमित हैं । हमारा अध्ययन वायरस के आनुवंशिक कोड ( वायरल आनुवंशिकी ) को नहीं देख रहा है जिसका अध्ययन दुनिया भर के शानदार वैज्ञानिकों के अन्य समूहों द्वारा किया जा रहा है। SARS-CoV-2 संक्रमण के परीक्षण, टीके व उपचार के विकास को सूचित करने के लिए दोनों प्रयास महत्वपूर्ण हैं।

कोविड -19 होस्ट जेनेटिक्स इनिशिएटिव (एच जी आई) मार्च 2020 में, कोविड -19 वैश्विक महामारी की ऊंचाई पर, फिनलैंड में आणविक चिकित्सा संस्थान (FIMM) और एमआईटी और हार्वर्ड के ब्रॉड इंस्टीट्यूट से एंड्रिया गन्ना और मार्क डेली के नेतृत्व में विकसित किया गया था। ।

अस्वीकरण : इस अध्ययन से प्राप्त निष्कर्ष में अभी तक किसी व्यक्ति की आनुवांशिक जानकारी के आधार पर कोविड -19 संक्रमण की गंभीरता और संवेदनशीलता की भविष्यवाणी करने में उच्च विश्वास पैदा करना अभी तक संभव नहीं हो पाया है। इसलिए, एच जी आई से जारी परिणाम कोविड -19 रोगियों को उनके जीनोटाइप द्वारा निदान करने के लिए उपयोग के लिए नहीं हैं।

मानव आनुवंशिक भिन्नता क्या है?

मानव आनुवंशिक कोड 30 करोड़ रासायनिक अक्षरों (संक्षिप्त A, T, G, और C) से बना है, जो हमारी आंखों के रंग से लेकर हमारे रक्त के प्रकार तक सभी चीजों को संकेतिकरण करता है। किसी भी दो लोगों के बीच आनुवंशिक कोड 99.9% समान है, लेकिन 0.01% जो भिन्न होता है उसे आनुवंशिक भिन्नता कहा जाता है। लगभग सभी आनुवांशिक भिन्नताएं आपके माता-पिता से विरासत में मिली हैं, और लगभग यह सब आपके अपने परिवार के भीतर और आपके पूर्वजों के साथ, और दुनिया भर के लोगों के साथ इसका एक सा हिस्सा है।

मानव आनुवंशिक भिन्नता को कैसे मापा जाता है?

मानव जीनोम को "पढ़ने" का दो सामान्य तरीके डीएनए अनुक्रमण और जिनोटाइपिंग हैं । दोनों विधियों में, एक व्यक्ति (रासायनिक डीएनए के रूप में) का अनुवांशिक कोड का एक नमूना निकाला जाता है, जैसे रक्त या लार, और हम पुस्तक की तरह अक्षरों के क्रम को पढ़ने के लिए रासायनिक प्रतिक्रियाओं का उपयोग करते हैं ( A, T, G, और C) । आनुवंशिक शोध के दशकों से हम आसानी से पहचान सकते हैं कि किसी आनुवंशिक पदार्थ के एक हिस्से में अंतर होता है या नहीं, और यदि उन परिवर्तनों को अन्य आनुवंशिक अध्ययनों या लोगों के बड़े समूहों में पहले देखा गया है।

मानव आनुवंशिक विविधता बीमारी से कैसे जुड़ी है?

आनुवांशिक भिन्नता की पहचान करने की क्षमता हमें यह अध्ययन करने की अनुमति देती है कि क्या जीनोम के उन रूपांतर वाले क्षेत्र एक बीमारी से जुड़े हैं। एक सरल और सीधी विधि जो हम उपयोग करते हैं उसे जीनोम वाइड एसोसिएशन स्टडीज ( जीडब्ल्यूएएस) कहा जाता है। इस वीडियो या इंफ़ोग्राफ़िक को जीडब्ल्यूएएस का सचित्र विवरण के लिए देखें ।

जीडब्ल्यूएएस का उपयोग करके, हम परीक्षण कर सकते हैं कि क्या आनुवंशिक भिन्नता किसी बीमारी से जुड़ी है। इस प्रश्न का उत्तर देने के लिए, जीडब्ल्यूएएस को एक बीमारी वाले लोगों के समूह और एक बीमारी के बिना दूसरे समूह के बीच आनुवंशिक भिन्नता की मात्रा की एक सरल तुलना की आवश्यकता है:

## क्या गंभीर बीमारी वाले लोगों के समूह में , गंभीर बीमारी के बग़ैर लोगों के समूह की तुलना में आनुवंशिक भिन्नता है ?

हम जीडब्ल्यूएएस के साथ कोविड -19 का अध्ययन कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, हम परीक्षण कर सकते हैं कि जीनोम में आनुवंशिक भिन्नता से किसी व्यक्ति को अस्पताल में श्वसन सहायता (रोग लक्षण और गंभीरता का एक संकेत) की आवश्यकता होती है। आनुवंशिक कोड में जो की प्रत्येक स्थान पर अलग-अलग हो सकता है, हम नियंत्रणों (उदाहरण के लिए, सकारात्मक कोविड-19 परीक्षण और अस्पताल में भर्ती नहीं ) की तुलना में मामलों (जैसे, सकारात्मक कोविड -19 परीक्षण और श्वसन समर्थन के साथ अस्पताल में भर्ती) में एक आनुवंशिक रूपांतरों की गणना करते हैं (चित्र 1)।

चित्र 1: जीनोटाइप अवलोकन के आधार पर जोखिम की व्याख्या ( क्रेडिट: सोफी लिमौ )

हम अधिक आत्मविश्वास महसूस करते हैं कि आनुवंशिक भिन्नता वास्तव में एक बीमारी से जुड़ी होती है जब उदाहरण के लिए यूके, स्पेन, अमेरिका और फिनलैंड में लोगों के समूहों में एक ही पैटर्न देखा जाता है। कोविड-19 एच जी आई के लिए, एक-एक जीडब्ल्यूएएस अध्ययनों के परिणामों की तुलना और मेटा-विश्लेषण नामक विधि में संयुक्त किया गया है।

मेरे पास आनुवंशिक वेरिएंट हैं जो एच जी आई के निष्कर्षों से बढ़े हुए कोविड-19 की गंभीरता से जुड़े हैं। क्या इसका मतलब है कि मुझे बीमार होने की अधिक संभावना होगी या इसका गंभीर परिणाम होगा?

जरूरी नहीं । हमारे जीडब्ल्यूएएस के परिणाम केवल हमें बताते हैं कि हम लोगों के एक बड़े समूह में कोविड​​-19 संवेदनशीलता या गंभीरता के साथ सहसंबंध आनुवंशिक परिवर्तन के इस पैटर्न का निरीक्षण कर सकते हैं। इसके अलावा, हमारे अध्ययन द्वारा पहचानी गई आनुवंशिक भिन्नता अधिक जोखिम या कम जोखिम कोविड-19 संवेदनशीलता या गंभीरता से संबंधित हो सकती है।

हमारे अध्ययन में पहचाने गए अधिकांश आनुवांशिक बदलाव केवल जोखिम में बहुत कम वृद्धि या कमी से संबंधित है। इसलिए, यह अनुमान लगाना अभी तक संभव नहीं है कि कोविड 19 से संक्रमित होने पर कौन से व्यक्ति में अधिक गंभीर या कम गंभीर परिणाम हो सकते हैं। अंत में, हम कोविड-19 के आपके जोखिम की व्याख्या करने के लिए आपके प्रत्यक्ष-से-उपभोक्ता जीनोटाइप (उदाहरण; 23andMe, Ancestry.com) और कोविड-19 एच जी आई निष्कर्षों का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं करेंगे। सार्वजनिक स्वास्थ्य अधिकारियों द्वारा सुझाए गए सामान्य सार्वजनिक सुरक्षा के उपाय लागू होते हैं, भले ही आप "जोखिम" वेरिएंट की पहचान करते हैं या नहीं। हमेशा अपने चिकित्सा विकल्पों का मार्गदर्शन करने के लिए एक चिकित्सा पेशेवर से बात करें!

क्या अध्ययन पूर्ण है?

संक्षेप में, नहीं! हमारे अध्ययन के निष्कर्ष पूरी तरह से परिवर्तनशीलता की व्याख्या नहीं करते हैं जो कोविड ​​-19 संक्रमण से अधिक गंभीर या कम गंभीर बीमारी प्राप्त करता है। लेकिन जितनी अधिक डेटा उतना बेहतर, और कोविड-19 एच जी आई नियमित रूप से हमारे मेटा-विश्लेषण को दोहराने की योजना बना रहा है जिसमें अधिक अध्ययन शामिल हैं, जिसमें जीडब्ल्यूएएस परिणाम अधिक लोगों को शामिल करते हैं। जबकि बड़े अध्ययनों का अफसोस यह है कि अधिक लोग कोविड-19 से संक्रमित हो गए हैं, इससे मेजबान आनुवंशिकी और रोग परिणामों के बीच पैटर्न खोजने की हमारी क्षमता में भी सुधार होता है। इसके अतिरिक्त, कई चालू परियोजनाएं हैं जो कोविड-19 एच जी आई द्वारा समर्थित हैं, लेकिन विशेष दृष्टिकोण की आवश्यकता है या लोगों के विशिष्ट समूहों के लिए प्रासंगिक हैं।

हम आशावादी हैं कि हमारे निष्कर्ष कोविड ​​-19 संवेदनशीलता और गंभीरता से जुड़े मानव जीनोम के अधिक क्षेत्रों की पहचान करेंगे। वैज्ञानिक समुदाय और जनता के लिए हमारे योगदान के हिस्से के रूप में, कोविड-19 एच जी आई हमारी वेबसाइट पर मेटा-विश्लेषण परिणाम जारी करेगा। यह अन्य शोधकर्ताओं को आनुवंशिकी संघों के पीछे के जीव विज्ञान को बेहतर ढंग से समझने के लिए तैयार किए गए प्रयोगों को करने की अनुमति देगा।

कोविड-19 एच जी आई योगदानकर्ता पहले से ही कम्प्यूटेशनल प्रयोगों का प्रदर्शन कर रहे हैं ताकि मौजूदा निष्कर्षों की गहरी समझ हासिल की जा सके। अन्य शोधकर्ता हमारे वर्तमान निष्कर्षों को बेहतर ढंग से समझने के लिए मानव कोशिकाओं और जानवरों में प्रयोग करते हैं। साथ में, लक्ष्य यह है कि यह जानकारी यह समझने में मदद कर सकती है कि कौन सी दवाएं बीमारी को रोकने या उसका इलाज करने में मदद कर सकती हैं, बीमारी के लिए उच्च-जोखिम वाले लोगों के समूहों की पहचान करें, और अन्यथा कोविड-19 महामारी के साथ मुकाबला करने में वैश्विक समुदाय की क्षमता में सुधार करें।

कोविड-19 एच जी आई दुनिया भर के शोधकर्ताओं का सहयोग है जो प्रत्येक स्वतंत्र आनुवंशिक अध्ययन कर रहे हैं और हमारे मेटा-विश्लेषण के परिणामों में योगदान कर रहे हैं। हम वर्तमान में अंतरराष्ट्रीय कॉमन डिजीज एलायंस द्वारा आयोजित लगभग 3,003 शोधकर्ताओं पर खड़े हैं , जो कि आनुवंशिकीविदों की अभूतपूर्व भीड़ का प्रतिनिधित्व करते हैं और हमें एक विशेष बीमारी के आनुवंशिकी को समझने के लिए सबसे बड़े वैश्विक प्रयासों में से एक बनाते हैं। आज तक, हमारे पास 47 समूहों (चित्रा 2) से वैश्विक योगदानकर्ता हैं।

चित्र 2: 47 योगदान अध्ययनों में से डेटा फ्रीज़ रिलीज़ 5 के लिए कोविड-19 एच जी आई योगदानकर्ताओं की सूची , 19 में गैर-यूरोपीय हस्तक्षेप शामिल थे। 25 जनवरी, 2021 को एंड्रिया गन्ना की प्रस्तुति से अनुकूलित । आप यहां सभी पंजीकृत अध्ययनों को देख सकते हैं और विशिष्ट शोधकर्ताओं के लिए योगदान का अध्ययन यहां से कर सकते हैं ।

मेटा-विश्लेषण फिनलैंड में इंस्टिट्यूट ऑफ़ मॉलिक्यूलर मेडिसिन (FIMM ) में किया जाता है । डेटा फ्रीज़ में उन सभी पंजीकृत अध्ययनों के नए डेटा शामिल होंगे जिन्होंने उस चक्र में सक्रिय रूप से डेटा का योगदान दिया है। वर्तमान में हमारे पास विभिन्न पैतृक पृष्ठभूमि (चित्र 3) के लगभग 2 मिलियन व्यक्तियों के साथ 19 देशों के आनुवंशिक डेटा हैं। आप सभी पंजीकृत अध्ययन यहाँ देख सकते हैं । आप यहाँ अध्ययन में योगदान करने से विशिष्ट शोधकर्ताओं के लिए स्वीकृति देख सकते हैं । यद्यपि कुछ व्यक्तिगत योगदान वाले अध्ययन निजी कंपनियों द्वारा वित्त पोषित किए जाते हैं, लेकिन परिणाम स्वतंत्र रूप से प्राप्त होते हैं।

चित्र 3. मेटा-विश्लेषण में प्रमुख वंश समूहों द्वारा कोविड-19 मेजबान आनुवंशिकी पहल और रचना में योगदान करने वाले अध्ययनों का अवलोकन। डेटा फ्रीज 5 में, 19 अध्ययनों ने गैर-यूरोपीय आबादी के साथ योगदान दिया: 7 अफ्रीकी अमेरिकी, 5 अमेरिकी, 4 पूर्व एशियाई, 2 दक्षिण एशियाई और 1 अरब। हीरे विभिन्न भौगोलिक स्थानों से प्राप्त प्रभावी नमूना आकार (नमूना आकार जो वैज्ञानिक घटनाओं में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव पाएंगे) दिखाते हैं।

क्या यह शोध की सहकर्मी समीक्षा की गई है?

इस समय, हमारा प्री-प्रिंट सहकर्मी समीक्षा की प्रक्रिया में है। संक्षिप्त उत्तर यह है कि हम इस पोस्ट के बिंदु पर सहकर्मी समीक्षा की प्रक्रिया में हैं। लेकिन आप सोच रहे होंगे: सहकर्मी की समीक्षा क्या है?

वैज्ञानिक अक्सर एक वैज्ञानिक पांडुलिपि में अपने निष्कर्षों का संचार करते हैं और एक वैज्ञानिक पत्रिका से प्रतिक्रिया के लिए पूछते हैं। ये पत्रिकाएं क्षेत्र के अन्य वैज्ञानिक विशेषज्ञों (वैज्ञानिक साथियों) को पांडुलिपि पर अपनी राय देने और कभी-कभी परिवर्तनों का सुझाव देने के लिए बुलाती हैं; इसे सहकर्मी-समीक्षा कहा जाता है। सहकर्मी समीक्षा की प्रक्रिया का मतलब यह नहीं है कि पांडुलिपि में सब कुछ पूरी तरह से सही है; जैसा कि नई जानकारी विकसित होती है विचारों को फिर से सोचा जाता है, लेकिन सहकर्मी-समीक्षा विज्ञान का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है जो अनुसंधान को सबसे अच्छा होने में मदद करता है। कभी-कभी, एक वैज्ञानिक पांडुलिपि के लेखन और सहकर्मी-समीक्षा में वर्षों लग सकते हैं और प्रकाशित होने से पहले देरी हो सकती है। इसलिए, एक ही सहकर्मी की समीक्षा किए गए पेपर का संदर्भ देते समय अन्य वैज्ञानिकों द्वारा पहले से ही ज्ञात और स्वीकार किए जाने के संदर्भ में एक अध्ययन को देखना महत्वपूर्ण है। अंत में, इनमें से कई साथियों ने पांडुलिपियों की समीक्षा की और पढ़ने के लिए पैसे खर्च करने वाले वैज्ञानिकों, छात्रों, या जनता के सदस्यों के लिए सुलभ नहीं होंगे, जो पत्रिका सदस्यता के लिए भुगतान नहीं कर सकते।

जबकि हमारी टीम क्षेत्र के विशेषज्ञों से बनी है, और हम दृढ़ विज्ञान के उत्पादन के लिए हर संभव प्रयास करते हैं, लेकिन इस काम की अभी तक समीक्षा नहीं की गई है। वर्तमान में हम निरंतर आधार पर वेबसाइट पर वैज्ञानिक समुदाय के लिए आसानी से परिणाम उपलब्ध कराने पर केंद्रित हैं । हमारे काम का एक मार्गदर्शक सिद्धांत कोविड-19 के आसपास के उभरते हुए ज्ञान को व्यापक पहुंच प्रदान करने की भावना में है। कोविड-19 एच जी आई के दृष्टिकोण का वर्णन करने वाला एक लेख, लेकिन परिणाम नहीं, मई में सहकर्मी-समीक्षा और प्रकाशित किया गया था । हमारी पांडुलिपि का एक प्री-प्रिंट संस्करण यहां जमा किया गया है : यह कार्य हमारे आनुवंशिक विश्लेषणों से परिणाम प्रस्तुत करता है लेकिन अभी तक इसकी समीक्षा नहीं की गई है।

स्वीकृतियाँ

विचारशील प्रतिक्रिया के लिए कैटलिन कोनी, सीजीसी, करेन ज़ूसी, एंड्रिया गन्ना और अलीना चान को धन्यवाद।